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重新唤醒的'刽子手'使癌症自我毁灭

重新唤醒的'刽子手'使癌症自我毁灭

作者:闾丘弱  时间:2018-02-02 10:16:16  人气:

一项新的研究表明,一种利用细胞自身自杀机制的药物可以特异性地靶向小鼠的癌细胞而不会伤害健康的组织研究人员希望,这种治疗小鼠肺癌和肾癌的药物可以为个体癌症患者提供量身定制的治疗方法这种名为PAC-1的药物将一种名为procaspase-3的休眠蛋白质转化为活性形式,这是一种叫做caspase-3的“刽子手”蛋白,它将细胞归为死亡在先前基于实验室的研究中,研究小组已经证明PAC-1成功地杀死了一系列癌症,前提是它们富含procaspase-3美国伊利诺伊大学厄巴纳分校的Paul Hergenrother说,这种治疗方法有效,因为procaspase-3在癌细胞中的含量通常比在健康细胞中更为丰富他们在23名结肠癌患者的组织中发现,平均而言,procaspase-3的水平比健康细胞高8倍 - 有时高出健康细胞的20倍“在这项最新研究中,Hergenrother及其同事将这种药物给予患有人类肺癌和肾癌的小鼠,其含量约为5倍比健康细胞更多的procaspase-3治疗两个月后,肿瘤大大减少,而未接受该药物的小鼠肿瘤扩散过度 “在肺癌实验中,对照小鼠最终充满了肿瘤,但在治疗过的肺部几乎没有任何肿瘤迹象,”Hergenrother告诉“新科学家”杂志此外,当口服给药时,治疗有效,这表明它可以起到药丸的作用,因此易于给药 Hergenrother说,一个主要的好处是可以在治疗前对患者进行筛查,以检查他们是否符合条件他说,如果它们在癌组织和健康组织之间的procaspase-3水平上存在很大差异,那么PAC-1可以在非常低的剂量下有效而不伤害健康组织 “这意味着你已准备好刽子手并等待癌症细胞的激活,”Hergenrother说 “并且procaspase-3与健康细胞相关性越强,癌细胞对PAC-1的敏感性就越高,因此你需要给患者开始行动的次数越少”Hergenrother说这个绰号“刽子手“蛋白质是当之无愧的,因为caspase-3是信号通路中最后和决定性的一步,异常细胞通过一个称为细胞凋亡的过程自我毁灭激活caspase-3的优点是一旦激活它就不能阻止它这对于通过修复受损信号(例如蛋白质p53)进一步回到信号级联反应中来触发细胞凋亡的其他尝试是优先的如果修复的信号仍未通过caspase-3,由于线路下方的额外故障,这些方法可能会失败 “我们发现了一种可以绕过整个级联的化合物,所以你不必担心是否有任何损坏的机器高于caspase-3,”Hergenrother说在临床试验开始之前,动物需要更多的毒性和剂量数据,伊利诺伊州小组正在筛选更好的PAC-1版本 Hergenrother说,第一个目标可能是结肠癌和肺癌该方法给英国一家公司的负责人留下了深刻印象,该公司的目标也是针对caspase-3的激活 “Caspase-3是最终的刽子手,”总部位于伦敦的Antisoma首席执行官格林爱德华兹说爱德华兹补充说:“在正常细胞中不起作用,但敲除癌细胞的东西将非常有价值” “这些研究结果提出了一种令人兴奋的新治疗策略,”英国癌症研究中心的Michael Olson说,他是格拉斯哥Beatson癌症研究所的成员 “但仍有待观察哪种肿瘤类型始终表达升高的procaspase-3这将告诉我们有多少患者可能从这种药物中获益“期刊参考:自然化学生物学(DOI: